Американский Научный Журнал ИЗУЧЕНИЕ ПРОЛОНГИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТА ЗА СЧЕТ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПОЛИКОМПЛЕКСНОГО КОМПОЗИТА С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ (23-28)

American Scientific Journal № ( 39 ) / 2020 23

profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan
2019 -nCov. BioRxiv.
126. Zho u, P., Yang, X. L., Wang, X. G., Hu, B.,
Zhang, L., Zhang, W., ... & Chen, H. D. (2020). A
pneumonia outbreak associated with a new coronavirus
of probable bat origin. Nature, 579(7798), 270 -273.
127. Zhou, P., Yang, X. L., Wang, X. G., Hu, B.,
Zhang, L., Zhang, W., ... & Chen, H. D. (2020).
Discovery of a novel coronavirus associated with the
recent pneumonia outbreak in humans and its potential
bat origin. BioRxiv.
128. Zou, Z., Yan, Y., Shu, Y., Gao, R., Sun, Y.,
Li, X., ... & Guo, F. (2014). Angiotensin -converting
enzyme 2 protects from lethal avian influenza A H5N1
infections. Nature communications, 5(1), 1 -7.
129. Zumla, A., Chan, J. F., Azhar, E. I., Hui, D.
S., & Yuen, K. Y. (2016). Coronaviruses —drug
disc overy and therapeutic options. Nature reviews
Drug discovery, 15(5), 327.
130. https://www.medscape.com/viewarticle/93
1774?src=soc_fb_200604_mscped t_news_mdscp_retr
action&faf=1 Marcia Frellick Two Journals Retract
Studies on HCQ, Heart Disease in COVID -19

ИЗУЧЕНИЕ ПРОЛОНГИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТА ЗА СЧЕТ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ПОЛИКОМПЛЕКСНОГО КОМПОЗИТА С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

Сабитджан Якубжанович Инагамов
Профессор Ташкентского Фармацевтического
института, доктор технических наук,
Ташкент, Узбекистан
Камалиддин Казакджанович Шадманов
Доцент Ташкентского Фармацевтического
института, кандидат химических наук ,
Ташкент, Узбек истан
Гафур Исраилович Мухамедов
Ректор Чирчикского педагогического института,
Доктор химических наук, профессор
Ташкент, Узбекистан
DOI: 10.31618/asj.2707 -9864.2020.1.39.13
Abstract . The nature of the formation of polycomplexes and polycomplex composites was investigated by
IR spectroscopy, and the kinetics of the release of drugs from the base were studied by the pharmacokinetic
method. Experimental data obtained under “in vitro” conditions showed a prolonging effect in comparison with
the initial polymers (Na – CMC) and hydrophobic petrolatum (control), which can be explained by the interaction
of drugs with polycomplexes and polycomplex composites. It was found that a high prolonging effect of drugs due
to their slow release from the base layers of polycomplex composites.
Аннотация . Методом ИК -спектроскопии исследована природа формирования поликомплексов и
поликомплексных композитов и изучены фармакокинетическим методом кинетика высвобождения
лекарственных веществ из основы. Экспериментальные данные полученные в условиях « in vitro » показали
пролонгирующий эффект по сравнению с исходными полимерами ( Nа–КМЦ) и гидрофобного вазелина
(контроль), что можно объяснить взаимодействием лекарственных веществ с поликомплексами и
поликомплексными композитами. Установлена, что высокое пролонгирующее действ ие лекарственных
препаратов благодаря их медленному высвобождению из слоев основы поликомплексных композитов.
Keywords: sodium carboxymethyl cellulose, urea -formaldehyde oligomer, polyanion, polycation,
polycomplex, polycomplex gel, dermatol, drug, ointme nt, structure, properties, prolongation.
Ключевые слова: натрийкарбоксиметилцеллюлоза, мочевино -формальдегидный олигомер,
полианион, поликатион, поликомплекс, поликомплексный гель, дерматол, лекарственный препарат, мазь,
структура, свойства, пролонгация.

К одному из наиболее значимых направлений
использования полимеров медицинского
назначения, несомненно, относится использование
их в качестве различных матриц для доставки
лекарственного вещества в организм или в
определенный участок тела. Для этих целей
применяется различные полимеры как природного,
так и синтетического происхождения, которые
используются в различных формах: капсулы, гели,
мази, перевязочные материалы и т.д. Тем не менее,
создание новых типов носителей лекарственных
веществ и покрытий на рану, изучение их свойств и
применения является весьма актуальным в связи с
неуклонным развитием медицинских технологий и
возрастающим требованиям к средствам
отечественного производства [1,2, с. 200].
Весьма интересными, перспективн ыми в этом
аспекте являются поликомплексные композиты на
основе производных целлюлозы - полианиона
натрийкарбоксиметилцеллюлозы ( Na -КМЦ) и
синтетических мочевиноформальдегидных
олигомеров (МФО) который находят применение
как основы для мягких лекарственных препаратов.
В качестве основного объекта исследования
использовали очищенную Na -КМЦ Наманганского
химического завода, полученную методом
гетерогенной твердофазной этерификации
сульфитной древесной целл юлозы

24 American Scientific Journal № ( 39 ) / 2020
монохло руксусной кислотой (МХУК) след ующего
стро ения:


со степенью замещения (СЗ) 70 и степенью
полимеризации (СП) 450, по ГОСТ 5.588 -79. При
использовании Na -КМЦ повторно очищали от
низкомолекулярных солей по методике,
приведенной в работе [3, с. 52].
Na -КМЦ – слабая поликислота, константа
диссоциации ее зави сит от СЗ. При изменении СЗ
от 10 до 80 константа диссоциации изменяется от
5,25 10 -7 до 5 10 -5. Na -КМЦ представляют собой
белый или слегка желтоватый порошкообразный
или волокнистый продукт без запаха с насыпной
массой 400 – 800 кг/м 3, плотностью 1,59 г/с м3.
Показатель преломления равен 1,515. Температура
размягчения Na -КМЦ 170 оС, при более высокой
температуре она разлагается. Na -КМЦ растворима
в холодной и горячей воде. Образуют высоковязкие
водные растворы. В водных растворах является
полиэлектролитом. Na-КМЦ разрешена для
широкого применения в медицине и фармации [1].
В работе использовали мочевину марки чистый для
анализа (ч. д. а.), без дополнительной очистки,
ГОСТ 6691 -77. В работе был использован
формалин марки «ФМ» (30 -40% -ный раствор
формальдегида в воде содержание метанола 7 -
12%), концентрацию формальдегида в растворе
определяли методом оксимного титрования [3,
с.52]. Использованы промышленные мочевино -
формальдегидные олигомеры (МФО) марки КФМТ
(карбамидно -формальдегидная малотоксичная
смола) и КФ Ж (карбамидно -формальдегидная
жизнеспособная смола) представляющая собой 60 -
70 % -ный раствор, содержащий продукты
конденсации мочевины и формальдегида. Продукт
соответствует ГОСТу 14231 – 78.
Реакцию между мочевиной и формальдегидом
проводили в интервале рН от 3,3 до 8,8 вводя
мочевину и формальдегид при мольном
соотношении 1:1,3 –2, соответственно. Для этого к
раствору формальдегида (рН=3,3) добавляли
аммиак ( NН4СН, 0,1 -0,3 моля по отношению к
мочевине) до значения, равного 6 рН среды, затем
добавляли моч евину при температуре 35 -40 0С.
Использовали растворы Nа-КМЦ в
бидистиллированной воде концентрации от 0,01 до
0,4 осн.моль/л. Реакционные смеси требуемых
концентраций готовили смешением растворов
реагентов в соответствующей пропорции при
комнатной температ уре и рН 7,5 -7,8. В этих
условиях в течении длительного времени не
наблюдается поликонденсации мочевины и
формальдегида в присутствии Nа-КМЦ. В то же
время при добавлении низкомолекулярных кислот,
например, фосфорной или соляной кислоты при рН
от 2 до 3, н аблюдается образование поликомплекса
(ПК) и поликомплексного композита (ПКК).
Структуру полученных продуктов
устанавливали, используя методы ИК –
спектроскопии и электронной микроскопии. ИК –
спектры в интервале 400 –4000 см -1 регистрировали
на спектрофотометрах « NIKOLET Magna - 560 IR»
и « Specord –75IR» (Карл Цейс, ГДР). Образцы для
ИК –спектроскопии готовили в виде таблеток с КВ r,
пленок на пластинке KRS –5 и пленок толщиной 8 –
12 мкм. Пленки на пластинке KRS –5 получали
испарением растворителя (воды) при комнатной
температуре (22 –24 оС).
Электронно -микроскопические исследования
поверхностей и сколов (торцов) пленок ПК
проводили на сканирующем электронном
микроскопе “Hitachi – 520 ” (Япония) с
разрешающей способностью 60 Ǻ. Образцы
получали методом хрупких сколов при температуре
жидкого азота [4, с.46 ]. Результаты исследований
фиксировались на электронных
микрофотографиях.
Полимер -полимерные композиты
представляют собой продукты взаимодействия
химически комплементарных макромолекул –
по лианионов и поликатионов или доноров и
акцепторов протонов. В отличие от обычных
химических реакций между низкомолекулярными
веществами взаимодействие между
макромолекулами имеет кооперативную природу.
Об образовании поликомплексных композитов
между состав ляющими компонентами Nа –КМЦ и
МФО подробно написана в работе [1,2].
Фармакокинетическими методами
лекарственных форм на основе поликомплексного
композита Nа –КМЦ и МФО в экспериментах « in
vitro » обнаружен их значительный
пролонгирующий эффект по сравнению с
исходными полимерами ( Nа–КМЦ) и
гидрофобного вазелина (контроль), что можно
объяснить взаимодействием лекарственных
веществ с поликомплексами за счет наличия в
структуре последнего большого количества

American Scientific Journal № ( 39 ) / 2020 25

активных гидроксильных, карбоксильных и
аминогрупп [ 5-7, c.591].
Для выяснения взаимодействия
лекарственных веществ использовали метод
инфракрасной спектроскопии. Данный метод
находит широкое применение при исследовании
взаимодействия лекарственных веществ с
полимерными материалами [8 -11, c.52].
Для выявления характера взаимодействия
лекарственных веществ с поликомплексными
композитами сняты инфракрасные спектры пленок
поликомплексного композита и его смесей с
лекарственными веществами. Пленки получали
методом свободного испарения с поверхности из
растворов поликомплексн ого композита.
Инфракрасные спектры порошкообразного
(измельченного) поликомплексного композита и
его смесей с лекарственными веществами снимали
также в таблетках с бромидом калия. ИК -спектры
образцов регистрировали на спектрофотометрах
NIKOLET Magna – 560 IR и сравнивали с
инфракрасными спектрами лекарственных
веществ.
На рис.1 и 2 изображены ИК -спектры
поликомплексного композита и мазей на его основе
0,2% фурацилина и 10% -ным дерматолом. ИК -
спектры пленок поликомплексных композита и их
смесей с другими лекарственными веществами, как
фурацилин и дерматол имеют аналогичный
характер. При сравнении инфракрасных спектров
пленок поликомплексных композитов с
добавлением и без введения субстанции
установлено, что в области 1300 – 1700 см -1, наряду
с поглощением активных групп поликомплексного
композита Nа–КМЦ и МФО видны полосы
поглощения фурацилина и дерматола (см. рис.1 и 2,
кр.2), точно соответствующие по положению и
относительной интенсивности полосам
поглощения субстанции. Спектр, плен ок
поликомплексных композитов не изменяется при
добавлении фурацилина и дерматола, что
показывают, нет взаимодействия между основой и
субстанциями. Подобные результаты получены и
другими авторами [12,13 , c.67 ].

Рис. 1. ИК – спек тры пленок поликомплексного композита (1)
и пленки с содержанием 0,2% фурацилина (2).

26 American Scientific Journal № ( 39 ) / 2020
Рис.2. ИК – спектры пленок поликомплексного композита (1) и
пленки с содержанием 10% дерматола (2).

Таким образом, при сравнении инфракрасных
спектров пленок поликомплексных композитов и
мазей на его основе установлено, что спектры мазей
по сравнению с ИК -спектрами ПКК практически не
изменяются при добавлении лекарственных
веществ.
Анализ кинетики высвобождения
лекарственных препаратов фурацилино вых и
дерматоловых мазей показывает, что кинетика
высвобождения лекарственных веществ в
диализатах более интенсивно происходит в начале
диализа в образцах Nа–КМЦ –фурацилин и
вазелин – фурацилин (табл.1), а также в образцах
Nа–КМЦ –дерматол и вазелин – дермато л (табл. 2).
А в образцах Nа–КМЦ –МФО -фурацилин, Nа–КМЦ
–МФО - глицерин -фурацилин и Nа–КМЦ –МФО -
дерматол, Nа–КМЦ -МФО -глицерин -дерматол
происходит медленное вытеснение лекарственных
частиц в диализат (табл.1 и 2). Медленное
высвобождение лекарственных веществ из слоев
основы обеспечивает пролонгирующее действие
[14 -17, c.807].
Таблица 1
Кинетика высвобождения фурацилина в миллиграммах в диализатах
мазей на основе поликомплексного композита Nа – КМЦ и МФО
Состав основы
Время диализа, ч ас
2 4 6 10 16 20 24
Nа –КМЦ –фурацилин
0,62
0,65
0,66
1,52
1,55
1,50
1,85
1,88
1,90
1,90
1,91
1,88
1,70
1,74
1,76
1,60
1,62
1,65
1,50
1,55
1,56
Nа –КМЦ – МФО -
фурацилин
0,45
0,47
0,48
0,80
0,82
0,84
1,22
1,25
1,23
1,55
1,52
1,53
2,40
2,46
2,43
2,60
2,65
2,64
2,62
2,65
2,66
Nа –КМЦ – МФО -
глицерин -фурацилин
0,35
0,34
0,32
0,68
0,72
0,71
0,95
0,98
0,97
1,65
1,66
1,68
1,95
1,98
1,96
2,42
2,45
2,46
2,55
2,54
2,53
вазелин –фурацилин
1,20
1,24
1,22
1,65
1,62
1,64
1,82
1,85
1,84
1,76
1,78
1,77
1,52
1,54
1,53
1,40
1,42
1,38
1,25
1,27
1,28

Вышеизложенные ИК -спектроскопические
данные подтверждаются с данными
потенциометрического титрования
поликомплексного композита Na -КМЦ – МФО -
глицерин и поликомплексного композита с
субстанциями фурацилина и дерматола, которые

American Scientific Journal № ( 39 ) / 2020 27

приведены в работе [1, 2]. Эк спериментальные
данные показали, что при потенциометрическом
титровании значительные различия в поведении
поликомплексных композитов и поликомплексных
композитов с субстанциями не проявляются.
Таблица 2
Кинетика высвобождения дерматола в миллиграммах в диализатах мазей
на основе поликомплексного композита Nа–КМЦ и МФО
Состав основы Время диализа, час
2 4 6 10 16 20 24
Nа –КМЦ – дерматол
0,95
0,93
0,90
1,94
1,95
1,96
2,10
2,15
2,14
2,00
1,95
1,96
1,85
1,86
1,88
1,70
1,65
1,68
1,65
1,68
1,66
Nа –КМЦ – МФО -
дерматол
0,50
0,49
0,48
0,92
0,90
0,94
1,22
1,25
1,28
2,40
2,43
2,45
2,44
2,45
2,46
2,45
2,47
2,48
2,44
2,45
2,43
Nа –КМЦ – МФО -
глицерин - дерматол
0,40
0,42
0,41
0,75
0,72
0,76
1,30
1,26
1,28
2,10
2,08
2,14
2,30
2,35
2,36
2,20
2,28
2,22
2,22
2,25
2,28
вазелин – дерматол
0,72
0,70
0,71
1,90
1,92
1,95
2,10
2,14
2,16
1,95
1,98
1,90
1,80
1,82
1,78
1,55
1,50
1,52
1,50
1,55
1,52

Проведенные исследования позволяют сделать
вывод о том, что мазь на основе «ПКГ -1» обладает
пролонгированным действием по сравнению с
исходными растворами ПКК, а наибольшая
полнота высвобождения фурацилина и дерматола
из «ПКГ -1» является аргументом для рекомендации
его в качестве мазевой основы.
В заключении можно сказать, что впервые
предлагается новая гелевая композиция на основе
Nа-КМЦ –МФО, в которой, благодаря
оптимальному сочетанию компонентов,
регулируемому молекулярному строению
полимерного комплекса в результате
самоорганиз ации макромолекул в процессе его
формирования, образуются структуры с
регулируемыми размерами. Показана возможность
использования гелей ПКК на основе Na -КМЦ -
МФО в качестве основы для лекарственных систем
с направленными транспортными свойствами и
контролир уемым выделением лекарственных
препаратов. Специфичность молекулярного
строения изученных гелевых структур
обеспечивает высокое пролонгирующее действие
лекарственных препаратов благодаря их
медленному высвобождению из слоев основы ПКК.

Список литературы:
1. Инагамов С.Я., Мухамедов Г.И.
Интерполимерные комплексы в фармации.
Ташкент -Университет -2019., 240 с.
2. Inagamov S.Ya., Mukhamedov G.I. Structure
and physical -mechanical properties of interpolymeric
complexes based on sodiumcarboxymethylcellulose
//«Journal of Applied Polymer Science». 2011. -V. 122,
№3 . - Р.1749 -1757.
3. Саримсаков А.А., Ли Ю.Б., Рашидов а С.Ш.
Глазные лекарственные пленкидля лечения
заболеваний вырусной этиологии //
Фармацевтический журнал. - Ташкент, 2012. -№4. -
С.52 -56.
4.Инагамов С.Я., Каримов А.К., Му хамедов
Г.И. Поликомплексные гели на основе
натрийкарбоксиметилцеллюлозы –новые
пролонг аторы лекарственных
препаратов. //Фармацевтический журнал . –
Ташкент , 2010. -№1 .- С.46 -52.
5. Карпушкин Е.А., Кечекьян А.С., Зезин А.Б.
Интерполиэлектролитная реакция между
частицами противоположно заряженных
микрогелей// Высокомолек. соед. - Москва, 2006. -
Т. Б48. - №11. – С. 2053 -2058.
6. Павлюченко В.Н., Иванчев С.С.,
Примаченко О.Н., Хайкин С.Я., Даниличев В.Ф.,
Прошина В.С., Трунов В.А., Лебедев В.Т.,
Кульвелис Ю.В. Полимерные гидрогели для
иммобилизации лекарственных веществ,
обладающие эффектом памяти/ / Высокомолек.
соед. - Москва, 2011. - Т. А53. - №4. – С. 560 -573.
7. Валуев И.Л., Ванчугова Л.В., Валуев
Л.И.Глюкозочувствительные гидрогелевые
системы// Высокомолек. соед. - Москва, 2011. - Т.
А53. - №5. – С. 691 -695.
8. Назарова З.А., Арипова Н.Х. Разработк а
технологии суспензии норсульфазола на основе
местного сырья бентонита и щценка качества.
//Кимё ва фармация. - Ташкент, 2000. - №1. - С.29 -31.
9. Шамуратов Ш.А., Муродов Э.А., Тураев
А.С. Синтез и исследование пролонгированного
препарата на основе карбоксиметил -целлюлозы.//
Фармацевтический журнал. - Ташкент, 2005. -№4. -
С.61 -63.
10. Туланова А.В., Назарова З.А. Изучение
кинетики высвобождения натрия салицилата из
гелей в опыте « in vitro »// Фармацевтический
журнал. - Ташкент, 2007. -№2. -С.67 -69.
11. Саримсаков А.А., ЛиЮ.Б., Рашидова С.Ш.
Глазные лекарственные пленкидля лечения
заболеваний вырусной этиологии //
Фармацевтический журнал. - Ташкент, 2012. -№4. -
С.52 -56.
12. Сулейманов И.Э., Будтова Т.В., Искаков
Р.М., Батирбеков Е.О., Жубанов Б.А., Бектуро в Е.А.
Полимерные гидрогели в фармацевтик е. Алматы -
Санкт -Петербург, 2004г. - 210 с.

28 American Scientific Journal № ( 39 ) / 2020
13. Солихов Ф.Д., Аминов С.Н., Юнусходжаев
А.Н. Реологические исследования крема
«Мумйодин» // Фармацевтический журнал. - 2013. -
№2. -С.67 -72.
14. Мустафин Р. И., Бобылёва О. Л., Бобылёва
В. Л., Ван ден Моотер Г., Кеменова
В. А. Потенциальные носители для
контролируемой доставки лекарственных веществ
на основе интерполиэлектролитных комплексов с
участием eudragit ® типов epo/l100 -55. часть 1.
синтез и сравнительная физико -хим ическая оценка
// Хим. фарм. журн. – Москва, 2010. т.44. -№ 6. –
С.33 -38.
15. Мустафин Р.И., Протасова А., Ван ден
Моотер Г., Кеменова В.А. Модифицирование
хитозана включением его в
интерполиэлектролитный комплекс с эудрагитом –
L//Хим. фарм. журн. –Москва, 20 06. т.40. -№ 6. –
С.37 - 41.
16. Назарова З.А., Файзуллаева Н.С., Асланова
Д. Разработка технологии лечебно -косметических
лосьонов противовоспалительного действия. //
Фармацевтический журнал. -Ташкент, 2006. -№1 -2.-
С.53 -55.
17. Annenkov V.V., Mazyar N.L., Kru glova V.A.
Interpolymer complexes of poly(5 -vinyltetrazole) and
poly(1 -vinylazoles) // Polymer Science. – США , 2001.
- Т.В43. - № 8. - С. 807 -812.