Американский Научный Журнал ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ДЕРМАТООСТЕОАРТРИКУЛЯРНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ И РАННИХ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ЛЕЙКЕМИИ

American Scientific Journal № (27 ) / 201 9 7
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧ ИМОСТЬ ДЕРМАТООСТЕОАРТРИКУЛ ЯРНЫХ ПРОЯВ ЛЕНИЙ И
РАННИХ ГЕМАТОЛОГИЧЕС КИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ЛЕЙКЕМИИ

Мустафакулова Н.И. , Камолова Г.Н.,
Мирзокаримова Н.С., Кароматова Т.И.,
Абдуллаева С.Н., Холова Ш.К.
Кафедра внутренних болезней №3
Таджикского государственного медицинского универс итета им. Абуали ибни Сино ,
Таджикистан

PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF DERMATOO -STEOARTRICULAR MANIFESTATIONS
AND EARLY HEMATOLOGICAL PARAMETERS AT DIFFERENT FORMS OF LEUKEMIA

Mustafakulova N.I., Kamolova G.N.,
Mirzokarim ova N. S., Karomatova T.I.,
Abdullaev a S.N., Kholova Sh.K.
Department of Internal Medicine number 3 of the
Tajik State Medical University. Abuali Ibni Sino,
Tajikistan

Аннотация. Лейкемия – это группа злокачественных болезней кроветворной системы, которые
протекают с вытеснением полноценных ростков костного мозга патологическими элеме нтами крови.
Цель. Выявить ранние прогностические критерии дерматоостеоартикулярных проявлений и
гематологических показателей при лейкемии.
Материалы и методы исследов ания. в исследование вошли 567 пациентов с л ейкемией в возрасте
от 23 до 67 лет. П ациенты распределены на 2 группы: I группа – c острой лейкемией (ОЛ) (n=303 чел.) и II
группа – с хронической лейкемией (ХЛ) (n=264чел.). Проведены к линико -лабораторные и
рен тгенологические методы исследования и стерна льная пункция с морфологическим и цитохимическим
исследованием костного мозга.
Результаты. Прогностическими маркерами развития лейкемии в ранних стадиях заболевания
явились: геморрагические высыпания и всевозмож ные дерматозы, костно -суставные боли, общая
слабость, незначительное увеличение лимфатич еских узлов, боли в горле, субфебрильная температура,
базофилия, моноцитоз, эозинофилия, нейтрофильный сдвиг влево, относительный лимфацитоз,
умеренный лейкоцитоз при о тсутствии ярких симптомов гиперпластического синдрома и более
характерных изменений в ге мограмме.
Annotation. Leukemia is a group of malignant diseases of the hematopoietic system, which occur with the
replacement of the full -grown bone marrow sprouts by p athological elements of the blood.
Purpose. To study early prognostic criteria for the diagnosis of leukemia.
Materials and research methods. The study included 567 patients with leukemia aged 23 to 67 years. The
patients were divided into 2 groups: Group I - with acute leukemia (OL) (n = 303 people ) and Group II - with
chronic leukemia (CL) (n = 264 people). Clinical, laboratory and X -ray methods of research and sternal puncture
with morphological and cytochemical examination of the bone marrow were carrie d out.
Results. Prognostic markers of develo pment of leukemia in the early stages of the disease were: hemorrhagic
rashes and all sorts of dermatosis, bone and joint pain, general weakness, a slight increase in lymph nodes, sore
throat, low -grade fever, basophilia, monocy tosis, eosinophilia, neutrop hilic left shift, relative lymphocytosis, and
leukocytosis in the absence of clear symptoms of hyperplastic syndrome and more characteristic changes in the
hemogram.
Ключевые слова: лейкемия, дерматоартропатия, гиперпластический синдром, миелограмма,
геморрагический синдром.
Key words: leukemia, dermatoarthropathy, hyperplastic syndrome, myelogram, hemorrhagic syndrome.

Введение. На современном этапе вопросы
прогнози рования ранних с имптомов лейкемии и
свое временной диагностики, а также профилактики
их осложнений занимает одно из ведущих мест в
клинической гематологии [1].
Дерматоостеоартикулярные проявления
лейкемии имеют важное значение, т.к. позволяют
выявить лейко з на ранних стадиях и повысить
шансы на его успешное лечение [2, 3, 6]. У
пациентов с острой лейкемией в результате
цитостатистической терапии происходит
повышенный клеточный распад,
сопровождающийся вторичной подагрой,
увеличением содержания мочевой кисло ты в крови
(гиперурикемия), в моче (гипе рурикурия) [1, 12,
14].
Частота поражений кожи при лейкемии,
варьирует от 1 до 20%. Различают специфические
(“сателлиты”) и неспецифические (лейкемиды),
инфекционные поражения кожи, вторичные
изменения при химиотерап ии, всевозможные
дерматозы в виде эритро дермии, экземы,
герпетиформного дерматита, обычного
пузырькового и опоясывающего лишая [4, 5, 10].

8 American Scientific Journal № ( 27 ) / 20 19
Токсико -аллергические поражения клинически
появляются кожным зудом, крапивницей,
пузырными высыпаниями, язвенно -
некро тическими изменениями [7, 8, 9].
С друго й стороны, на ранних этапах лейкемий,
при отсутствии ярких симптомов
гиперпластического синдрома и более характерных
изменений, в гемограмме костно -суставные
поражения заметно проявляются под «маской»
ревматических з аболеваний [13]. Лейкемический
артрит вы зывается прямой инвазией
злокачественных клеток в ткани суставов и
околосуставных костях. Данная патология
представляет собой асимметричный полиартрит
крупных суставов, таких как голеностопный,
коленный, плечевые и д ругие. Пораженные
суставы припухают, бол езненны, а объём движений
в них заметно ограничен. Суставной синдром чаще
нестойкий, мигрирующий, часто напоминает
ревматическую лихорадку [3].
Успешность решения проблемы
своевременной диагностики различных форм
лей кемий во многом зависит от того, насколь ко
полно и тщательно будут описаны кожные, костно -
суставные и ранние гематологические показатели.
К настоящему времени наименее изученной
остаётся роль ранних дерматоостеоартикулярных
проявлений и ранних гематологич сеских
показателей у пациентов с различн ыми формами
лейкемий.
Цель исследования. Выявить ранние
прогностические критерии
дерматоостеоартикулярных проявлений и
гематологических показателей при лейкемии.
Материал и методы. Обследованы 567
пациентов с различ ными формами лейкемии, в
возрасте от 23 до 63 лет, где сопоставлены
проявления дерматоартропатий и клинико -
гематологические показатели в возрасте от 23 до 63
лет. Контрольную группу составили 30 здоровых
лиц.
Диагноз основывался на данных жалоб,
анамнеза, клинико -лабораторных методов
исследования (гемо граммы, биохимические
анализы крови, миелограммы). Уровень мочевой
кислоты в сыворотке крови определяли
фотометрическим ферментативным тестом с
этилтолуидином.
Всем пациентам проводили
рентгенологическое обсл едование — снимки
суставов стоп и кистей по ста ндартной методике.
Диагноз ставился согласно утверждённой ВОЗ
классификации острых лейкозов (10 пересмотр
МКБ).
Результаты и обсуждение. Все пациенты
(n=567) с лейкемией были подразделены на 2
группы: в I груп пу во шли 303 (53,4%) больных с
острым лейкозом, из них у 200 - острый
миелобластный лейкоз (МБЛ) и у 103 оказался
острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ); во II группу
вошли 264 больных с хроническим лейко зом,
(46,6%), из них у 187 - хронический миелолейкоз
(ХМЛ ) и у 77 хронический лимфалейкоз (ХЛЛ),
Превалировали муж чины ( n= 315), женщин
составили 252 (рис. 1).











Рис. 1. Дизайн исследования

Ретроспективный анализ историй болезни и
сопоставление ранних клинических проявлений в
группах по казало, что ещё за несколько месяцев до
появления развернутых клинических симптомов
обнаружены пр едвестники: общая слабость (95,7%
и 60,0%), незначительное уве личение
лимфатических узлов (37,9% и 39,0%),
субфебрильная температура (39,9% и 9,50%),
кожный зу д (52,8% и 31,5%), боли в горле (52,8% и
9,5%), оссальгии (39,0% и 31,0%) при отсутствии
ярких си мптомов гиперпластического синдрома и
более характерных измене ний в гемограмме.
Ранние гематологические показатели были
представлены базофилией (39,2% и 31,0 %),
эозинофилией (37,9% и 7,5%), моноцитозом (24,7%
и 7,5%), умеренной лейкопе нией (37,9% и 31,5%),
относительным лимфацитозом (9,5% и 8,5%),
умеренным лейкоци тозом (15,8% и 9,5%) и
ускорением СОЭ (35,0±10,0 против 45,0±10,0
мм/ч).
Ранние клинико -гематолог ические показатели
у пац иентов с лейкемией представлены на рис. 2.
Всего n=567 с лейкемией
Острой ле йкемией
n=303
Хронич.
Лейкемией
n=264
ОЛЛ
n=103
ОМЛ
n=200
ХЛЛ
n=77
ХМЛ
n=187

American Scientific Journal № (27 ) / 201 9 9
Рис. 2. Ранние клинико -гематологические показатели у пациентов с лейкемией

Следует подчеркнуть, что кожные изменения у
пациентов с ОЛ отличались относительно
хронических в зависимости от формы заболевания.
У всех пациентов с ОЛЛ и ОМЛ на коже самыми
ранними проявлениями были геморрагические
высып ания (380%); у 38,0% пациентов - ОЛЛ была
выявлена крапивница; кожный зуд у 61,0%
пациентов с ОЛЛ встречался в ранних стадиях
заболевания, тогд а как у всех пациентов с ХМЛ
кожный зуд отмечался в терминальной стадии
болезни. При разгаре заболевания на коже у
пациентов с ХМЛ наблюдался опоясывающий
лишай у 9,6%; узелки – у 8,5%, атопический
дерматит – у 13,5%, эритродермия (23,0%), псориаз
(18,7%).
У всех пациентов, страдающих ХЛЛ,
специфические поражения кожи отличались
сухостью, шелушением и появлением узло вато -
красноватых мелкобугристых разрастаний (23,0%),
появлением эритродермий (33,0%), псориаза
(22,0%), опоясывающего лишая (9,0%).
ТАБЛИЦА 1
КОЖНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПА ЦИЕНТОВ С ЛЕЙКЕМИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
ТЕЧЕНИЯ И ФОРМЫ ЗАБО ЛЕВАНИЯ
0,00% 50,00% 100,00%
Общая слабость
Незнач.ув.л/у
Субфебрильная температура
Кожный зуд
Боли в горле
Оссальгия
Базофилия
Эозинофилия
Моноцитоз
Умеренная лейкопения
Относительный лимфацитоз
Умеренный лейкоцитоз
Ускорение СОЭ
ХЛ
ОЛ
Кож ные проявления
Всего пациентов с лейкемией n=567

Р
ОЛЛ
n=103
Р1
ОМЛ
n=200
Р2
ХЛЛ n=77
Р3
ХМЛ
n=187
Р4
абс. % абс. % абс. % абс. %

Геморрагические высыпания

39

38,0

56

28,0

9

11,6

36

19,2
Р1 -
2<0,01
Р1 -
3<0,001
Р3 -
4<0,01
Крапивница 39 38,0 25 12,5 - - - Р1 -
2<0,01
Кожный зуд:
В начальной стадии
В терминальной стадии
63 61,0 63 31,5
9

11,6

187

100,0

Р3 -
4<0,001
Опоясывающий лищай - - - - 7 9,0 18 9,6 Р3 -
4>0,001
Узельки - - - - 6 7,7 16 8,5 Р3 -
4>0,001

10 American Scientific Journal № ( 27 ) / 20 19
Примечание: р <0,05; р <0,01; р <0,001 - статистически значимые различия между группами; р>0,05
статистических различий между группами нет.

Как видно в таб. 1, чем ярче протекают кожные
проявления при лейкемии, тем можно предполагать
об хроническом поражении заболевания.
У пациентов с ОЛЛ в развернутой стадии
заболевания было обнаружено превалирование
геморрагического синдрома: геморрагические
высыпания (51,1%), кровоточ ивость дёсен (66,9 %),
кишечное кровотечение (18,4%), маточное
кровотечение (25,0%). Интоксикационный синдром
был ярко выражен в виде гипертермии у всех
пациентов, проливной потливости и
прогрессирующей слабости; гиперпластический
синдром отличался гепатосп леномегалией - у
33,0%, увеличением периферических
лимфатических узлов - у 22,7%, гингивитом – у
25,7% и тонзиллитом – у 21,4%. Артропатии
сопровождались гемартрозом - у 33,9% и
лейкемической инфильтрацией синовиальной
оболочки - у 18,4%, тогда как у пацие нтов с ХЛ
обнаруже ны выраженная деструкция костной
ткани (9,5%) и проявления остеопороза (14,5%). В
гемограмме при ОЛЛ была отмечена нормохромная
(45%) и гиперхромная анемия (30%), выявлены
гиперлейкоцитоз (90%), лейкопения (10%),
эозинофилия (55%), у всех больных ускорение
СОЭ, появление бластных клеток (90%) и
тромбоцитопения (90%). В миелограмме у
пациентов с ОЛЛ была обнаружена гиперплазия
недифференцированных клеточных элементов
(лимфобластов).
Пациенты с ХЛЛ при лейкемической стадии
заболевания жалова лись на выраженную слабость
(54,0%), боли в костях (36,3%), похудение (54,0%),
потливость (28,2%), тяжесть в правом (44,3%) и
левом подреберье (70,2%), гипертермию (30,6%),
увеличение лимфатических узлов (70,2%), на
кровотечения из дёсен (59,0%). В гемогра мме была
отмечена анемия тяжелой степени (30%),
гиперлейкоцитоз (90%), лимфацитоз (70,2%),
тромбоцитопения (90%), у всех больных ускорение
СОЭ, В миелограмме в терминальной стадии ХЛЛ
у пациентов обнаружена лимфатическая
метаплазия костного мозга. Остальны е клетки были
пред ставлены гранулоцитами и эритробластами.
В развернутой стадии заболевания у всех
пациентов с ОМЛ превалировали
прогрессирующая слабость, геморрагический
синдром, гипертермия - у 97,0% - у всех категорий
лиц, оссальгия - у 77,0%. гингивит - у 17,0%,
тонзилли т - у 33,0%. В гемограмме наблюдались
анемия (79,5%), тромбоцитопения (67,7%),
лимфоцитоз (87,3%), появление бластных клеток. В
миелограмме костномозговой пунктат был
клеточным. Количество бластных клеток было
увеличено у 77,0% пациентов. Бластные клетки
разной генерации, в основном макрогенерации,
вакуолизированы, ядра бобовидные. Реакция
миелопероксидазы положительная. Красный
росток: 19,0%. Пациенты, страдающие ОМЛ, имели
бестофусную форму подагры без деформаций
периферических суставов. Уровень мочевой у этих
категорий лиц был достоверно выше (<0,01) и
варьировал от 237,0 до 793,0 мкмоль/л.
У пациентов с ХМЛ в клинической картине
болезни на первый план выступала выраженная
гепатоспленомегалия (79,5%), гипертермия
(16,5%), артральгия (56 ,0%), оссальгия, п отеря веса
и потливость у всех больных. В гемограмме
пациентов с ХМЛ были обнаружены: анемия
тяжёлой степени, гиперлейкоцитоз (71,9%),
лейкопения (28,1%); эозинофилия (22,5%),
нормальное содержание лимфоцитов (12%),
увеличение базофилов ( 16%), эозинофильны х
миелоцитов (33%) и метамиелоцитов (67%). В
миелограмме у пациентов при среднем и тяжелом
течении ХМЛ обнаружена миелоидная гиперплазия
костного мозга (46%; 97%).
Таким образом, следует подчеркнуть, что
дифференцированный подход к
дермат оартропатиям и ран ним гематологическим
показателям у пациентов с различными формами
лейкемии позволяет на ранних этапах заболевания
выявить предикторы развития болезни,
индивидуализировать прогноз, улучшить качества
жизни и продлевать жизнь больного, а так же
предотвращать л етальность.

Литература
1. Воробьев А.И. Руководство по
гематологии. 2000; 563.
2. Маркина Ю.Ю. Поражения скелета при
миеломной болезни и их лучевая диагностика.
Сибирский медицинский журнал. 2008; 3 (2): 19 -23.
3. Лендина ИЮ, В. А. Змачинский,
Д.Г.Цвирко, К. В. Сальников, И. А. Искров.
Переносимость терапии острого миелоидного
лейкоза выс окими дозами антрациклинов и
цитарабина. Здравоохранение. 2015; 6: 52 –56.
4. Усс АЛ, Змачинский ВА, Цвирко ДГ,
Лендина ИЮ, Смольникова ВВ., Искров ИА. Риск -
Атопический дерматит - - - - 9 11,6 25 13,5 Р3 -
4>0,001
Узловато -красновато -бугристые
разрастания - - - - 18 23,0 25 13,9 Р3 -
4>0,001
Эритродермия - - - - 16,0 20,0 33 23,0 Р3 -
4>0,001
Псориаз - - - - 17,0 22,0 35 18,7 Р3 -
4>0,001
Шелушение кожи 77 100,0 187 100,0 Р3 -
4>0,001

American Scientific Journal № (27 ) / 201 9 11
адаптиро ванная терапия острого миелоидного
лейкоза взрослых на основе мониторинга
минимальной о статочно й болезни.
Здравоохранение. 2015; 3. 51 –55. 6.
5. Ламоткин И. А., Фролова Л.И. К вопросу о
частоте паранеопластических поражений кожи при
злокачественных лимфомах. Воен. -мед. жур. 2001;
1: 56.
6. Горбачевская А.С. Клинико -
рентгенологичское сопоставление при по ражении
костей у детей, больных лейкозом. Сборник трудов
каф. рентгенологии ЛПМИ. 1967; 109 -114.
7. Михаилов М.К. Костно -суставная система.
Изменения в костях при л ейкозах.
Дифференциальная рентгенодиагностика. Уч.
пособие. 2008 ;3: 333 -5.
8. Молочков В.А. Пробл емы и перспективы
развития дерматоонкологии . Рос. журн. кож. и вен .
бол. 2004; 3: 4 -8.
9. Ho м YS. Polymorphim of the vitamin D
receptor gene and.corticosteroid -rela ted osteoporosis.
Osteoporos. Int. 2011; 9 (2): 134 -138.
10. Ламоткин И.А. Поражения кожи при
злока чественных лимфопролиферативных
заболеваниях: Дис.. д -ра мед. наук. М., 2001; 227.
11. Лендина И.Ю, Стома ИО, Искров ИА, Усс
АЛ, Карпов И. А. Профилактика и лечение
инфекционных осложнений у пациентов с острыми
лейкозами. Рецепт. 2014; 5: 12 7–135.
12. Zavaroni I . Changes in insulin and lipid
metabolism in males with asymptomatic
hyperuricaemia /1. Zavaroni, S. Mazza, M. Fantuzzi et
al. J. Intern. Med. 2010; 233: 3. 25 -30.
13. Мустафакулова Н.И., Г.Н. Камолова, Н.С.
Мирзокаримова, С.Н. Абдуллаева.
Прогностическое знач ение клинико -
рентгенологических показателей костно -суставных
поражений у пациентов с лейкемией. Вестник
академии наук Таджикистана. 2019 ; 4: 319 -32 .
14. Мустафакуло ва Н.И., Ка молова Г.Н.,
Мирзокаримова Н.С . Синдром лизиса опухоли и
гиперурикемической артропат ии у пациентов с
острым миелоидным лейкозом. Мат. 66 -годич.
научно -практ. кон. ТГМУ им. Абуали ибни Сино.
2018, 503 -504.